一文告诉你什么是9291（奥西替尼/泰瑞沙）
发布日期：2019-04-06 10:29:09 发布者：medanta小姜
什么是9291？奥西替尼是什么？为什么还有个泰瑞沙？
图注：阿斯利康原研版泰瑞沙
通用名：奥西替尼（AZD9291）
商品名：泰瑞莎（Tagrisso）
原研厂家：阿斯利康（AstraZeneca）
规格：80mg*30、40mg*30
美国获批时间：2015年11月
中国获批时间：2017年3月
服用剂量：80mg每天，随餐或不随餐皆可。
目前价格：已纳入医保，15000元/月
如上面所示，奥西替尼是药品的成分，9291是当时研发的代号，而泰瑞沙是药品的商品名称。
对于EGFR突变的肺癌患者来说，奥西替尼是三代的EGFR-TKI。很大一部分易瑞沙、特罗凯、凯美纳等一代EGFR-TKI耐药的患者都有机会使用奥西替尼进行治疗。
目前，奥西替尼获批的适应症包括：
1、T790M阳性的转移性非小细胞肺癌患者（疾病进展或经过RGFR-TKI治疗）
2、一线治疗带有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。
正如国内肺癌大拿吴一龙教授强调的那样：“肺癌初期治疗的时候用第二代靶向药，无需等第一代靶向药失效后才用第二代”，EGFR突变可以直接用奥西替尼！
光用嘴说没用，奥西替尼的临床试验主要有下图所示的4个，我们着重说明下AURA3和FLAURA两个试验：
图示：奥西替尼4个试验
AURA3研究
AURA3 研究旨在对经 EGFR-TKI 治疗进展后的 EGFR T790M 突变阳性晚期 NSCLC 患者接受奥希替尼 VS 铂类联合培美曲塞化疗的疗效与安全性进行评价。
研究纳入来自 18 个国家及地区的 126 个中心的 419 例患者，均为一线 EGFR-TKI 治疗失败后经组织活检证实为 T790M 突变阳性。患者的中位年龄为62岁（20-90岁），15%的患者≥75岁，64%的患者为女性，32%的患者为白人，65%的患者为亚裔，68%的患者不吸烟，所有的患者PS评分为0或1，54%的患者发生了远处转移，其中包括34%的脑转移，23%的肝转移以及42%的骨转移。
所有患者按 2:1 的比例随机分组，分别接受奥希替尼（N=279，80 mg，每日一次口服）和铂类（N=140，[顺铂 75 mg/m2 或卡铂曲线下面积（AUC）为 5] 联合培美曲塞（500 mg/m2）化疗治疗，3 周为 1 周期，共 6 个周期；可培美曲塞维持治疗。）主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
图注：奥西替尼VS化疗组PFS
研究结果提示，奥希替尼治疗组的中位 PFS 显著高于铂类 + 培美曲塞治疗组（10.1 个月对 4.4 个月；P＜0.001），差异具有统计学意义。两组的总体缓解率（ORR）为65% VS 29%。两组的持续缓解时间（DoR）为11个月 VS 4.2个月。
FLAURA研究
FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，共纳入 556 名既往未接受任何治疗的局部晚期或转移性EGFR 外显子19缺失或外显子21 L858R突变的 NSCLC 患者，旨在评价奥希替尼 VS 当前标准 EGFR TKI 方案（SOC组：吉非替尼或厄洛替尼）的有效性与安全性。
556名患者随机分组至奥西替尼组（N=279）和SOC组（吉非替尼N=183，厄洛替尼N=94）。患者的中位年龄为64岁（26-93），54%的患者＜65岁，63%的患者为女性，62%的患者为亚裔，64%的患者是不吸烟的，5%的患者分期为IIIB，95%的患者分期为IV，63%的患者为EGFR外显子19缺失，37%的患者为EGFR外显子21 L858R突变，5名患者同时伴有T790M突变。
图注：奥西替尼VS吉非替尼/厄洛替尼试验结果
研究结果提示，两组的中位无进展生存期（mPFS）为18.9 个月VS 10.2个月，具有显著的统计学差异。两组的总体缓解率（ORR）为76.7% VS 69%。
另外，值得一提的是，日本进行的日本组FLAURA试验数据结果也说明了上述试验结论在亚洲人群中的代表性：
在日本组的试验中，共有120位患者随机分成两组，奥西替尼组65位、吉非替尼组55位，结果如下图所示，中位数无进展期是奥西替尼组的19.1个月（12.6-23.5个月）VS吉非替尼组的13.8个月（8.3-16.6个月）
不良反应
奥西替尼常见的不良反应为：腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）、指甲毒性（25%）、恶心（17%）、疲乏（22%）、食欲减退（16%）、瘙痒症（14%）、咳嗽（14%）、便秘（15%）、口腔炎（12%）、呕吐（11%）、后背疼痛（13%）、头疼（10%）……
图注：奥西替尼副作用表
警告事项
间质性肺炎
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，发生间质性肺炎的比例是3.9%，其中0.4%发生死亡事件。
如果在用药过程中，有呼吸困难、呼吸短促、咳嗽或发烧等症状，请立即通知您的医生。确诊间质性肺炎，需永久停药。
心脏问题
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.9%的患者Qtc 间期＞500 msec，3.6%的患者Qtc间期增加高于基线＞60 msec，没有报道Qtc相关心律失常事件。
如果在用药过程中，有感觉心跳加速，呼吸急促，脚踝和脚肿胀，头晕眼花等症状，请立即通知您的医生。
眼睛问题
在1142名接受奥西替尼治疗的患者中，0.7%的患者发生了角膜炎。
如果在用药过程中，出现眼睛流泪、对光敏感、眼睛疼痛、眼睛发红或视力改变等症状，请立即通知您的医生。
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综上述，对于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者一线使用奥西替尼，疗效优于吉非替尼和厄洛替尼。但为了延长耐药期，似乎目前更多的医生倾向于先使用一代的EGFR-TKI。
而对于EGFR-TKI耐药的患者，可先行血液基因检测，如T790M阳性，无需组织活检，可直接使用奥西替尼治疗。如血液检测阴性，可考虑行组织活检，组织活检结果如T790M阳性，可使用奥西替尼治疗，如T790M阴性，则可考虑化疗。
仿制版
目前政府官方授权许可生产的奥西替尼仿制公司都在孟加拉国，如下图所示，主流的有碧康Beacon生产的黑盒Tagrix，珠峰Everest生产的白盒Osimert，以及Incepta生产的白盒Osicent。
碧康Beacon生产的黑盒Tagrix
珠峰Everest生产的白盒Osimert
Incepta生产的白盒Osicent
